Pregled
Maple syrup bolest urina (MSUD) je rijedak, naslijeđeni metabolički poremećaj. Bolest sprječava vaše tijelo da razbije određene aminokiseline.
Amino kiseline su ono što ostaje nakon što vaše tijelo probavlja proteine od hrane koju jedete. Posebni enzimi obrađuju aminokiseline kako bi se mogli koristiti za održavanje svih vaših funkcija tijela. Ako neki od potrebnih enzima nedostaju ili su neispravni, aminokiseline i njihovi nusprodukti, zvane keto kiseline, skupljaju u vašem tijelu. Kako se razina tih tvari povećava, to može rezultirati:
- neurološka oštećenja
- koma
- život opasni uvjeti
U MSUD-u, tijelu nedostaje enzim zvan BCKDC (razgranati lanac alfa-keto kiselih dehidrogenaznih kompleksa). BCKDC enzim obradi tri važne aminokiseline: leucin, izoleucin i valin, koji se nazivaju i BCAA (aminokiseline razgranatog lanca). BCAA se nalaze u hrani bogatim bjelančevinama, kao što su meso, jaja i mlijeko.
Kada se ne liječi, MSUD može uzrokovati značajne fizičke i neurološke probleme. MSUD se može kontrolirati s prehrambenim ograničenjima. Uspjeh ove metode može se pratiti krvnim testovima. Rana dijagnoza i intervencija poboljšavaju mogućnost dugoročnog uspjeha.
Vrste MSUD-a
MSUD je također poznat kao:
- Nedostatak BCKDC
- nedostatak dehidrogenaze razgranatog lanca alfa-keto kiseline
- razgranatog lanca ketoacidurije
- razgranatog lanca ketonurije I
Postoje četiri podvrste MSUD-a. Svi su naslijeđeni genetički poremećaji. Razlikuju se po stupnju enzimske aktivnosti, ozbiljnosti i dobi kada se bolest pojavljuje.
Klasični MSUD
Ovo je najčešći i najteži oblik stanja. Osoba sa ovim oblikom ima malo, ako postoji, enzimske aktivnosti - oko 2 posto ili manje normalne aktivnosti. Simptomi su prisutni u novorođenčadi u roku od nekoliko dana od rođenja. Početak se obično aktivira kada tijelo djeteta počne obraditi protein od hranjenja.
Međuprodukt MSUD
Ovo je rijetka inačica MSUD-a. Simptomi i starost bolesti često variraju. Osobe s ovom vrstom MSUD-a imaju višu razinu enzimske aktivnosti od klasičnog MSUD-a - oko 3 do 8 posto normalne aktivnosti.
Povremeni MSUD
Ovaj oblik ne ometa normalan fizički i intelektualni rast i razvoj. Simptomi se obično ne pojavljuju dok dijete ne bude između 1 i 2 godine. To je blaži oblik klasičnog MSUD-a. Pojedinci imaju značajnu enzimsku aktivnost - oko 8 do 15 posto normalne aktivnosti. Početna reakcija bolesti često se događa kada dijete doživi stres, bolest ili neuobičajeno povećanje bjelančevina.
MSUD koji odgovara tiaminima
Ovaj rijetki oblik stanja često se poboljšava s velikim dozama tiamina ili vitaminom B-1. Simptomi obično javljaju nakon djetinjstva. Iako tiamin može biti koristan, potrebne su i prehrambene ograničenja.
Simptomi MSUD-a
Neki početni simptomi karakteristični za klasični MSUD su:
- letargija
- loš apetit
- gubitak težine
- slaba sposobnost sisanja
- razdražljivost
- prepoznatljiv miris jabučnog šećera u vosku, znoju i urinu
- nepravilni uzorci spavanja
- izmjenične epizoda hipertonije (mišićna krutost) i hipotonija (mišićavost)
- visoki vapaj
Znakovi srednjeg i tiaminskog odgovora MSUD uključuju:
- napadaji
- neurološke nedostatke
- razvojne kašnjenja
- problemi s hranjenjem
- slab rast
- prepoznatljiv miris jabučnog šećera u vosku, znoju i urinu
Čimbenici rizika za MSUD
Nacionalna organizacija za rijetke poremećaje (NORD) navodi da se MSUD pojavljuje istom brzinom kod muškaraca i žena (oko 1 u 185.000 ljudi).
Vaš rizik da imate bilo koji oblik MSUD-a ovisi o tome jesu li vaši roditelji nositelji bolesti. Ako su oba roditelja nositelji, njihovo dijete ima:
- 25 posto šanse za primanje dva mutirana gena i MSUD
- 50 posto šanse za primanje samo jednog defektnog gena i nosač
- 25 posto šanse za dobivanje jednog normalnog gena od svakog roditelja
Ako imate dva normalna gena za BCKDC, ne možete proći ovu bolest svojoj djeci.
Kada dva roditelja nose recesivni gen za BCKDC, moguće je da jedna od njihove djece ima bolest i drugu djecu da ga nemaju. Međutim, ta djeca imaju 50 posto šanse da budu nositelji. Oni također mogu imati rizik kasnije u životu djeteta s MSUD-om.
Uzroci MSUD-a
MSUD je recesivni genetski poremećaj. Svi oblici bolesti su naslijedili od roditelja. Četiri vrste MSUD uzrokovane su mutacijama ili promjenama u genima koji su povezani s BCKDC enzimima. Kada su ovi geni neispravni, BCKDC enzimi se ne proizvode ili ne rade ispravno. Ove mutacije gena nasljeđuju se na kromosomima koje primate od roditelja.
Tipično, roditelji djece s MSUD-om nemaju bolest i posjeduju jedan mutirani gen i jedan normalan gen za MSUD. Iako oni nose defektni recesivni gen, one ga ne utječu. Imajući MSUD znači da ste naslijedili jedan manjkav gen za BCKDC od svakog roditelja.
Dijagnoza MSUD-a
Podaci iz Nacionalnog središta resursa za novorođenče i genetike (NNSGRC) ukazuju da svaka država u SAD-u ispituje novorođenče za MSUD kao dio novorođenčeta, što je test krvi koji se također prikazuje za više od 30 različitih poremećaja.
Identificiranje prisutnosti MSUD-a pri rođenju od ključnog je značaja za sprečavanje dugotrajne štete. U slučajevima kada su oba roditelja nositelji i test djeteta je negativan za MSUD, dodatna se ispitivanja mogu savjetovati za potvrđivanje nalaza i sprečavanje pojave simptoma.
Kad se pojave simptomi nakon novorođenog razdoblja, dijagnoza MSUD-a može se izvesti analizom urina ili krvnim testom. Analiza urina može otkriti visoku koncentraciju keto kiselina, a krvni test može otkriti visoku razinu aminokiselina.Dijagnoza MSUD također se može potvrditi enzimskom analizom bijelih krvnih stanica ili stanica kože.
Ako ste zabrinuti da biste mogli biti nositelj MSUD-a, genetsko testiranje može potvrditi ako imate neki od nepravilnih gena koji uzrokuju bolest. Tijekom trudnoće, vaš liječnik može koristiti uzorke dobivene uzorkovanjem korionskog villusa (CVS) ili amniocentezom za dijagnosticiranje vaše bebe.
Komplikacije MSUD-a
Komplikacije od nedijagnosticiranih i netretiranih MSUD-a mogu biti teške i čak fatalne. Čak i djeca u planu liječenja mogu doživjeti incidente ekstremne bolesti, nazvane metaboličke krize.
Metaboličke krize nastaju kada se u sustavu pojavi naglo i intenzivno povećanje BCAA. Ako se ne liječi, situacija može dovesti do ozbiljnih tjelesnih i neuroloških oštećenja. Metabolička kriza obično pokazuje:
- ekstremni umor ili letargija
- gubitak budnosti
- razdražljivost
- povraćanje
Kada se MSUD ne dijagnosticira, ili se metaboličke krize ne liječi, mogu se pojaviti sljedeće teške komplikacije:
- napadaji
- oticanje mozga
- nedostatak protoka krvi u mozak
- metabolička acidoza - situacija u kojoj krv sadrži visoke razine kiselinskih tvari
- koma
Kada se pojave ti uvjeti, mogu rezultirati:
- teškog neurološkog oštećenja
- intelektualni invaliditet
- slijepilo
- spastičnosti ili nekontroliranom nepropusnošću mišića
Na kraju, život opasne komplikacije mogu se razviti i dovesti do smrti, osobito ako se ne liječi.
Liječenje MSUD-a
Ako vašem djetetu dijagnosticira MSUD, hitno medicinsko liječenje može izbjeći ozbiljne medicinske probleme i intelektualnu nesposobnost. Prvo liječenje uključuje smanjenje razine BCAA u krvi vaše bebe.
Tipično, to uključuje intravenoznu (IV) primjenu aminokiselina koje ne sadrže BCAA, u kombinaciji s glukozom za dodatne kalorije. Liječenje će poticati uporabu postojećeg leucina, izoleucina i valina u tijelu. Istodobno će smanjiti razinu BCAA i osigurati potrebne proteine.
Vaš će liječnik stvoriti dugoročni plan liječenja za vaše dijete s MSUD-om u kombinaciji s metaboličkim specijalistom i dijetetičarom. Cilj plana liječenja je pružiti svom djetetu sve proteine i hranjive tvari potrebne za zdrav rast i razvoj. Plan će također izbjeći dopuštanje previše BCAAS prikupljanja u krvi.
Kako spriječiti MSUD
Budući da je MSUD naslijeđena bolest, nema metode za prevenciju. Genetički savjetnik može vam pomoći u određivanju rizika za bebu s MSUD-om. Genetsko testiranje može vam reći ako ste vi ili vaš partner nosilac bolesti. DNA testiranje može identificirati bolest u fetusu prije rođenja.
Dugoročni izgledi za MSUD
Djeca s MSUD-om mogu voditi aktivan, normalan život. Redoviti medicinski nadzor i pažljiva pozornost na prehrambene ograničenja mogu pomoći vašem djetetu da izbjegne potencijalne komplikacije. Međutim, čak i uz pažljivo praćenje, metabolička kriza može izbiti. Obavijestite svog liječnika ako vaše dijete razvije bilo kakve simptome MSUD-a. Najbolje rezultate možete postići ako se liječenje započne i održava što je ranije moguće.
